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含左氧氟沙星三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性殘胃炎的療效觀察-醫(yī)學(xué)論文

作者:劉艷,胡紅松,李學(xué)鋒,陳曉紅,黃素嫻,黃妙娟,俞紅華來源:《中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》日期:2012-08-12人氣:963

  殘胃炎是胃次全切除術(shù)后最常見的一種疾病。一般發(fā)生在術(shù)后幾個(gè)月至幾年。根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道,胃部分切除術(shù)后有60%~100%患者發(fā)生殘胃炎[1]。其臨床表現(xiàn)主要為腹痛、腹脹、燒心、嘔吐膽汁,內(nèi)鏡下多表現(xiàn)為近吻合口區(qū)充血、水腫和出血傾向,其主要發(fā)生原因?yàn)橛拈T螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染和十二指腸液反流。殘胃是胃的癌前期狀態(tài)之一,Hp感染除了直接導(dǎo)致殘胃炎外,其在胃癌發(fā)生中的作用不可忽視[2]。目前采用傳統(tǒng)經(jīng)典抗Hp方案療效有所下降,故Hp陽性殘胃炎應(yīng)該采取更有效的根除Hp方案。本研究旨在評(píng)價(jià)含左氧氟沙星三聯(lián)療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除Hp的效果,并且隨訪根除Hp后殘胃炎臨床療效,為后續(xù)臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

  1 資料與方法

  1.1 一般資料

  從我院2006年3月~2010年7月病例中篩選35例經(jīng)胃鏡及14C-尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)證實(shí)為Hp陽性殘胃炎的患者進(jìn)入本次研究。35例患者均為胃大部切除術(shù)后,胃大部切除術(shù)后時(shí)間為4個(gè)月~15年。胃次全切除原因:消化性潰瘍12例,反復(fù)上消化道出血8例,胃竇部腫瘤7例,胃穿孔5例,幽門梗阻3例。都有不同程度的腹脹、腹痛、燒心、嘔吐膽汁,并排除全身其他系統(tǒng)疾病。內(nèi)鏡可見充血、水腫和糜爛,胃黏膜黃染。采用隨機(jī)方法(隨機(jī)數(shù)字表)將35例患者分成兩組。對(duì)照組17例,其中,男10例,女7例;年齡27~72歲;畢Ⅰ式6例,畢Ⅱ式11例。治療組18例,其中,男13例,女5例;年齡26~74歲;畢Ⅰ式6例,畢Ⅱ式12例。兩組患者在入選前4周未接受過抗生素及抑酸劑治療,兩組患者的年齡、男女構(gòu)成比及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性。

  1.2 方法

  治療組給予埃索美拉唑20 mg/次,阿莫西林1 000 mg/次,左氧氟沙星200 mg/次,均為2次/d,連服7 d。對(duì)照組給予埃索美拉唑20 mg/次,阿莫西林1 000 mg/次,甲硝唑400 mg/次,均為2次/d,連服7 d。治療期間至再次復(fù)查前均不予其他藥物。停藥4周后進(jìn)行療效評(píng)定。

  1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

  1.3.1 癥狀積分評(píng)定 在治療前后均進(jìn)行癥狀積分評(píng)定。按腹痛、腹脹、燒心、嘔吐膽汁4個(gè)主要癥狀進(jìn)行評(píng)分,0分:無癥狀;1分:癥狀輕,稍有不適感;2分:癥狀明顯,但不影響正常工作;3分:癥狀較重,嚴(yán)重影響工作和生活。

  1.3.2 胃鏡檢查及吻合口炎癥活動(dòng)度分級(jí) 所有患者治療前后均作胃鏡及病理組織學(xué)檢查。胃鏡檢查時(shí)取吻合口近端大彎側(cè)活檢標(biāo)本2塊,常規(guī)固定、包埋和連續(xù)切片后行病理組織學(xué)檢查。吻合口炎癥活動(dòng)度分級(jí)按照胃黏膜組織內(nèi)單核淋巴細(xì)胞浸潤程度分為:0級(jí),無中性粒細(xì)胞浸潤;Ⅰ級(jí),偶見片狀中性粒細(xì)胞浸潤;Ⅱ級(jí),較多浸潤黏膜小凹或腺管上皮細(xì)胞;Ⅲ級(jí),密集或成堆,可見腺窩膿腫。

  1.3.3 兩組治療后Hp清除比較 治療停藥后4周復(fù)查14C-UBT,陰性者評(píng)判為Hp根除。

  1.3.4 綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:臨床癥狀消失,胃鏡下炎癥消退。顯效:臨床癥狀消失,胃鏡下炎癥明顯減輕。有效:臨床癥狀明顯減輕,胃鏡下炎癥稍減輕或無變化。無效:臨床癥狀未減輕甚至加重,胃鏡下炎癥無變化甚至加重??傆行?治愈+顯效+有效。

  1.3.5 安全性評(píng)估 觀察治療前后與藥物有關(guān)的癥狀及不良反應(yīng),治療前后進(jìn)行血、尿、糞常規(guī)檢查。

  1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

  應(yīng)用SPSS 13.0軟件分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分率表示,采用Fisher確切概率法。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  2 結(jié)果

  2.1 兩組治療前后癥狀積分變化比較

  對(duì)照組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后治療組癥狀積分下降(P < 0.05),治療組的癥狀積分下降值高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),見表1。 

  表1 治療前后各組癥狀積分變化(x±s,分)

   注:與本組治療前比較,aP < 0.05;與對(duì)照組治療后比較,bP < 0.05 

  2.2 兩組治療前后胃黏膜炎癥活動(dòng)度比較

  治療前兩組胃黏膜炎癥活動(dòng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),停藥4周后復(fù)查,對(duì)照組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后治療組胃黏膜炎癥活動(dòng)度下降(P < 0.05),治療組炎癥活動(dòng)度分級(jí)為0~Ⅰ級(jí)的患者較對(duì)照組明顯增多(P < 0.05),而分級(jí)為Ⅱ~Ⅲ級(jí)的患者較對(duì)照組減少(P < 0.05),見表2。

  2.3 兩組患者治療后Hp清除率比較

  治療組Hp清除率為94.44%(17/18),對(duì)照組Hp清除率為70.59%(12/17),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。

  2.4 兩組治療前后療效比較

  治療組治愈率及總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P < 0.05),見表3。

  2.5 安全性

  試驗(yàn)過程中,對(duì)照組患者輕度腹瀉1例,納差1例,味覺異常1例;治療組患者輕度腹瀉2例,惡心1例,兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療結(jié)束后均自行緩解。治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)和糞常規(guī)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  3 討論

  目前已經(jīng)確認(rèn)Hp與上胃腸道疾病中的4種疾病密切相關(guān):慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤。Hp持續(xù)感染,可以從淺表性胃炎發(fā)展成萎縮性胃炎,進(jìn)而腸上皮化生、非典型增生,最終可導(dǎo)致胃腺癌的發(fā)生,因此國際癌癥研究中心已將Hp定為Ⅰ類致癌因子。有文獻(xiàn)報(bào)道,Hp感染患者殘胃炎內(nèi)鏡下和組織學(xué)嚴(yán)重程度均顯著高于Hp陰性患者,提示Hp感染是殘胃黏膜炎癥的重要影響因素[3]。因此,根除Hp有利于預(yù)防殘胃黏膜慢性組織學(xué)炎癥,減少殘胃癌的發(fā)生,意義重大。

  臨床推薦的一線方案都有較高的Hp根除率及潰瘍的愈合率,且副作用少,癥狀控制迅速。從中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)2003年共識(shí)發(fā)表以來,目前國內(nèi)臨床上最常用的根除Hp方案為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑三聯(lián)療法,療程7 d,但其Hp根除率僅為75%~85%[4],傳統(tǒng)的三聯(lián)療法的Hp根除率逐漸下降,PPI+克拉霉素+阿莫西林治療方案Hp的根除率已下降到80%以下。近幾年,Hp對(duì)甲硝唑和克拉霉素耐藥呈逐年上升的趨勢,在不同的國家和地區(qū)Hp對(duì)甲硝唑的耐藥率已達(dá)20%~90%;對(duì)克拉霉素的耐藥率已達(dá)10%~15%,嚴(yán)重影響Hp的根除效果,但對(duì)阿莫西林的耐藥率仍非常少見,一般為0~5%[5-6],因此,在Hp的根除方案中有必要考慮選用新的敏感抗生素以提高Hp根除率。

  左旋氧氟沙星是一種廣譜新型氟喹諾酮抗生素,是氧氟沙星的S型左旋同分異構(gòu)體,抗菌活性是氧氟沙星的2倍、是右旋異構(gòu)體的8~128倍;通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂并迅速死亡,從而產(chǎn)生強(qiáng)大的殺菌效力。國內(nèi)外研究顯示,Hp對(duì)左氧氟沙星的耐藥率較低,上海、北京、美國、日本資料顯示耐藥率分別為3.8%、1.9%、8.8%、15.0%[7-10],左氧氟沙星用于Hp根除治療目前已受到重視。國外Schrauwen等[11]報(bào)道,以左氧氟沙星為基礎(chǔ)的一線治療方案Hp根除率高達(dá)90%,提示左氧氟沙星可以作為一線治療Hp感染的理想選擇。Antos等[12]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)克拉霉素耐藥和對(duì)克拉霉素及甲硝唑同時(shí)耐藥的Hp感染患者,含左氧氟沙星三聯(lián)方案可以達(dá)到80%以上的Hp根除率。鄒軍等[7]曾報(bào)道左氧氟沙星、阿莫西林和克拉霉素的耐藥菌株分別是1.9%、11.5% 和25.0%,對(duì)阿莫西林和克拉霉素同時(shí)耐藥的菌株為9.5%,這些菌株對(duì)左氧氟沙星均敏感。采用左氧氟沙星代替以往方案中常用的甲硝唑和克拉霉素,可以減少Hp的原發(fā)和繼發(fā)性耐藥,同時(shí)減少了不良反應(yīng),提高了患者的依從性。鑒于此,2008年我國《第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告》[13]也在一線治療的抗生素中增加了左氧氟沙星,建議對(duì)甲硝唑和克拉霉素耐藥過高的人群,左氧氟沙星可作為初次治療的方案選擇,也可作為補(bǔ)救治療或再次治療的方案選擇。本項(xiàng)目旨在含左氧氟沙星三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性殘胃炎的療效觀察,Hp清除率為94.45%,明顯優(yōu)于甲硝唑組;且根除Hp后,患者臨床癥狀及殘胃黏膜炎癥均有減輕,值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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