蛋白組學(xué)在心血管方面的研究進展解福生-醫(yī)學(xué)論文

蛋白組學(xué)在利用干細胞修復(fù)心臟的概念具有巨大的潛力，但在臨床實驗之前，必須不確定性的治療應(yīng)用處理。蛋白質(zhì)組技術(shù)可以幫助當(dāng)代表征細胞準(zhǔn)備更充分，找出潛在的原因，可能導(dǎo)致臨床試驗失敗率較高一些。我們討論了更廣泛的應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)干細胞提供蛋白質(zhì)的主要技術(shù)，并說明他們可能幫助干細胞療法翻譯細胞研究。關(guān)于內(nèi)皮祖細胞（朋）的爭議，其為標(biāo)志物的分配和細胞純度評估警示標(biāo)志。內(nèi)皮祖細胞中早期生長蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)導(dǎo)方法已經(jīng)提出了該標(biāo)記用于確定其潛在的可能引起內(nèi)皮細胞的蛋白質(zhì)攝取血小板的認(rèn)識。血小板微粒有關(guān)的特性轉(zhuǎn)移到單核內(nèi)皮細胞可以導(dǎo)致該法的誤解。同樣，血小板和血小板微粒的存在是沒有考慮到當(dāng)功能上的改進是直接歸因于內(nèi)皮祖細胞，而鹽溶液或純介質(zhì)作為對照組。因此，蛋白質(zhì)組學(xué)闡明一個共同的干細胞在心血管研究分析，這或許可以解釋在一些領(lǐng)域的矛盾的新警告燈。
1蛋白質(zhì)組學(xué)在各種蛋白修飾和標(biāo)記中的應(yīng)用
氨基酸標(biāo)記策略在蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)中非常普遍@。由于質(zhì)譜是作為蛋白質(zhì)科學(xué)檢測技術(shù)(臨）的關(guān)鍵技術(shù)，所以對氨基酸進行標(biāo)記顯得非常重要。
系統(tǒng)研究往往是旨在發(fā)現(xiàn)的基本原則，支配或疾病背后的分子途徑。為了達到這個目的我們需要不斷進行技術(shù)開發(fā)。在此背景下，技術(shù)是指技能、伩器伩表和用來解決問題的方法乂策略。因此，每一個技術(shù)必須有某種特定的用途和使用。蛋白質(zhì)組學(xué)是一個被驅(qū)動的發(fā)展和技術(shù)的戰(zhàn)略性應(yīng)用，它會繼續(xù)快速的發(fā)展。
蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)被用于研究的復(fù)雜性和他們的生物作用的蛋白質(zhì)，包括生物物理性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和功能。它是基于一個前提，那就是他們的多樣性，包括蛋白質(zhì)的種類、單點核苷酸多型性、翻譯后修飾等有關(guān)生物學(xué)范疇的知識。對于大部份的蛋白質(zhì)來說，翻譯后修飾是蛋白質(zhì)生物合成的較后步驟。蛋白質(zhì)，或是多肽，是一條胺基酸的鏈。當(dāng)合成蛋白質(zhì)時，20種不同的胺基酸會合并成為蛋白質(zhì)。胺基酸的翻譯后修飾會附在蛋白質(zhì)其他的生物化學(xué)官能團（如醋酸鹽、磷酸鹽、不同的脂類及碳水化合物）改變胺基酸的化學(xué)性質(zhì)，或是造成結(jié)構(gòu)的改變（如建立雙硫鍵），來擴闊蛋白質(zhì)的功能。再者，酶可以從蛋白質(zhì)的〜末端移除氨基酸，或從中間將肽鏈剪開。舉例來說，胰島素是肽的激素，它會在建立雙硫鍵后被剪開兩次，并在鏈的中間移走多肽前體，而形成的蛋白質(zhì)包含了兩條以雙硫鍵連接的多肽鏈。其他修飾，就像磷酸化是控制蛋白質(zhì)活動機制的一部份。蛋白質(zhì)活動可以是令酶活性化或鈍化。蛋白質(zhì)發(fā)生變化，是因為生理和病理過程的反射在基因，哪八，舊哪八和代謝水平的變化。因此，由信息從蛋白質(zhì)組蛋白的表達，磷酸化、加工、定位。改變翻譯后修飾的化學(xué)本質(zhì)的一種氨基酸的變化，能夠引發(fā)殘留在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、活力、結(jié)合伙伴或亞細胞定位。翻譯后修飾可以添加或刪除特定的氨基酸殘基，翻譯后修飾包括以下加入官能團的反應(yīng)：乙酰化一通常于蛋白質(zhì)的^末端加入乙酰。烷基化一加入如甲基或乙基等烷基。甲基化一烷基化中常見的一種，在賴氨酸、精氨酸等的側(cè)鏈氨基上加入甲基。生物素化一用生物素附加物令保存的賴氨酸?；９劝彼峄辉诠劝彼崤c導(dǎo)管素及其他蛋白質(zhì)之間建立共價鍵。甘氨酸化一在一個至超過40種甘氨酸與導(dǎo)管素的0末端建立共價鍵。糖化一將糖基加入天冬酰胺、羥離氨酸、絲氨酸或蘇氨酸，形成糖蛋白。異戊二烯化一加入如法呢醇及四異戊二烯等異戊二烯。硫辛酸化一一附著硫辛酸的功能性。磷酸泛酰巰基乙胺基化―像在脂肪酸、聚酮、非核糖體肽鏈及白氨酸的生物合成中，從乙酰輔酶八加入4’磷酸泛酰巰基乙胺基。磷酸化一加入磷酸根至絲氨酸、酪氨酸、蘇氨酸或組氨酸。硫酸化一將硫酸根加入至酪氨酸。硒化0末端酰胺化。蛋曰質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域正在努力的研究和量化蛋白質(zhì)的多樣性。它代表了一大類所產(chǎn)生的技術(shù)和方法分析，比如：蛋白質(zhì)生物化學(xué)、解析分離、質(zhì)譜和生物信息學(xué)。許多技術(shù)是相輔相成的作用^提供不同的數(shù)據(jù)為每個蛋白質(zhì)組。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的發(fā)展也可以被應(yīng)用到特定的生物學(xué)和臨床問題上，這是互相起作用的過程，因為應(yīng)用不同的技術(shù)可以提供額外的視角和產(chǎn)生新的假設(shè)，有時能夠協(xié)助方法論的提煉和優(yōu)化甚至產(chǎn)生大量的新技木。
技術(shù)的發(fā)展是--個涉及多個步驟的過程，這些步驟是：①開發(fā)階段，新的方法或技術(shù)在嘗試和錯誤中產(chǎn)生；②樣機制作，其一致性和變異性是確定的；③早期大規(guī)模生產(chǎn)，其方法只需要很少的變化，是在多個不同的環(huán)境和條件下測試，并在條件允許的情況下進行微調(diào)；④正常生產(chǎn)和標(biāo)準(zhǔn)化，技術(shù)已經(jīng)非常成熟并極少有問題產(chǎn)生；⑤建立方法，在更廣泛的科學(xué)界建立強大的技術(shù)；⑥技術(shù)過時，此方法已經(jīng)不被需要或者被更好的技術(shù)所取代。和許多其他的組織相比，蛋白質(zhì)組學(xué)分析的心肌細胞和組織是一項特別的挑戰(zhàn)，造成這種現(xiàn)象的原因是多因素的。比如：沒有劃分為心室心肌細胞的細胞培養(yǎng)系統(tǒng)。蛋白組學(xué)的主要技術(shù)
為了利用蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，我們必須找到辦法來整合數(shù)據(jù)和模型的發(fā)展，了解細胞和器官的復(fù)雜性㈤。此外，我們需要更好的方法來改變蛋白質(zhì)之間的聯(lián)系和直接的功能和環(huán)境的健康和疾病細胞定位。令人興奮的是，技術(shù)不是靜止的，它將繼續(xù)對舊技術(shù)進行改進和開發(fā)改造新的方法。蛋白質(zhì)組學(xué)在心血管領(lǐng)域的研究正在迅速演變，更多新的發(fā)現(xiàn)貨出現(xiàn)，科學(xué)界也會更多的采用蛋白質(zhì)組學(xué)方法。