蒙脫石止瀉和脫霉作用機(jī)理概述-醫(yī)學(xué)論文

用粒徑為０～０．２μｍ和０～２μｍ的蒙脫石吸附蘇云金芽胞桿菌（Ｂｔ）工程菌株ＷＧ－００１原毒素蛋白（１３０ｋＤａ），結(jié)果表明，蒙脫石在碳酸鹽緩沖體系（ｐＨ９）對(duì)Ｂｔ原毒素蛋白的等溫吸附曲線符合Ｌａｎｇｍｕｉｒ方程（ｒ２＞０．０９），當(dāng)原毒素與蒙脫石的質(zhì)量比例相同時(shí)，蒙脫石的平均粒徑越小，單位質(zhì)量吸附量越高。在磷酸鹽體系（ｐＨ６～８）時(shí)單位質(zhì)量吸附量最大，在碳酸鹽體系（ｐＨ９～１１）的單位質(zhì)量吸附量隨ｐＨ的增加而下降。Ｂｔ原毒素在蒙脫石上的吸附０．５~１．０ｈ就能達(dá)到平衡。隨著蒙脫石質(zhì)量比例的增加，蒙脫石對(duì)原毒素的單位質(zhì)量吸附量減小，但吸附百分率增加。在１０~５０℃范圍內(nèi)，溫度對(duì)單位質(zhì)量吸附量影響不大。透射電鏡分析表明，吸附原毒素前后蒙脫石的粒徑?jīng)]有明顯改變。ＸＲＤ分析證實(shí)吸附原毒素后蒙脫石層間距沒(méi)有發(fā)生變化［７］。
采用Ｃａｃｏ－２細(xì)胞培養(yǎng)模型，觀察雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、嗜水氣單胞菌、副溶血弧菌、大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌的黏附率，并在培養(yǎng)液中加入蒙脫石，計(jì)算蒙脫石對(duì)細(xì)菌黏附的阻斷率，探討蒙脫石對(duì)上述細(xì)菌黏附作用的影響。結(jié)果表明，所試菌與Ｃａｃｏ－２細(xì)胞均有不同程度的黏附作用；蒙脫石對(duì)細(xì)菌黏附Ｃａｃｏ－２細(xì)胞均有不同程度的阻斷作用，對(duì)病原菌黏附Ｃａｃｏ－２細(xì)胞的阻斷作用要明顯大于其對(duì)益生菌的阻斷效果，其中對(duì)大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、嗜水氣單胞菌、副溶血弧菌黏附的阻斷率分別為５４．２２％、４８．４１％、６０．５３％、５０．６４％，而對(duì)兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌黏附的阻斷率分別為２５．６４％和２１．４９％。結(jié)果提示蒙脫石可有效阻斷病原菌黏附，從而防治腸道細(xì)菌感染和細(xì)菌移位［８］。
用蒙脫石和納米蒙脫石（聚乙二醇ＰＥＧ插層制備）對(duì)金黃色葡萄球菌進(jìn)行吸附，結(jié)果納米蒙脫石和蒙脫石對(duì)金黃色葡萄球菌均無(wú)殺菌和抑菌作用，蒙脫石對(duì)其吸附率為６１．４％，ＰＥＧ４００插層的納米蒙脫石的吸附率為９０．３％，ＰＥＧ６０００插層的納米蒙脫石吸附率為７３．８％［９］。
蒙脫石為基本無(wú)毒的制劑。同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)認(rèn)為蒙脫石的毒性極低，無(wú)法測(cè)出其ＬＤ５０，改為測(cè)定其最大耐受量以評(píng)估其安全性。小白鼠按０．６ｇ／ｍＬ的濃度、２０ｍＬ／ｋｇ體重一日內(nèi)連續(xù)灌胃給藥３次后未出現(xiàn)中毒表現(xiàn)，無(wú)動(dòng)物死亡，其每日最大耐受量為３６ｇ／ｋｇ。
２蒙脫石的止瀉作用
２．１蒙脫石是一種良好的胃黏膜防護(hù)劑
陳奕等［１０］研究國(guó)產(chǎn)蒙脫石對(duì)番瀉葉引起的小鼠腹瀉的止瀉作用和對(duì)結(jié)腸炎癥的抑制作用，結(jié)果表明，國(guó)產(chǎn)蒙脫石能明顯抑制番瀉葉引起的小鼠腹瀉，作用呈劑量依賴性；還能減輕由番瀉葉引起的結(jié)腸炎癥。劉海軍等［１１］研究了十六角蒙脫石對(duì)大鼠急性胃黏膜損傷的防治作用，結(jié)果表明，十六角蒙脫石無(wú)論是預(yù)防或治療皆顯著降低了無(wú)水乙醇所致胃黏膜的損傷指數(shù)，增加了血流量，升高了胃黏膜電位（ＰＤ），增加了氨基己糖、磷脂含量和增強(qiáng)了疏水性（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。牛業(yè)來(lái)等［１２］應(yīng)用十六角蒙脫石治療消化性潰瘍及上消化道出血病例３０例，取得滿意療效。上述結(jié)果都說(shuō)明十六角蒙脫石是一種良好的胃黏膜防護(hù)劑。
法國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)動(dòng)物研究顯示［１３］，蒙脫石可以保護(hù)黏膜絨毛免受輪狀病毒侵襲，蒙脫石組的動(dòng)物腸道黏膜形態(tài)基本保持正常；家兔回腸感染大腸桿菌后，服用蒙脫石可以減輕其黏膜損傷，重建水、電解質(zhì)吸收，促進(jìn)絨毛恢復(fù)正常形態(tài)［３］；空腸彎曲桿菌不僅可以在腸道定植，還可以進(jìn)入血液循環(huán)，在身體其他部位定植。使用蒙脫石后，其消化道黏膜未見(jiàn)破壞，其他部位也無(wú)移位細(xì)菌，側(cè)面說(shuō)明蒙脫石可促進(jìn)動(dòng)物受損小腸黏膜上皮細(xì)胞的再生與修復(fù)，對(duì)動(dòng)物腸道黏膜屏障有明顯的保護(hù)作用。
一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示，兒童急性腹瀉患者應(yīng)用蒙脫石后，平均腹瀉持續(xù)時(shí)間［（５４．１±２．３５）ｈ］縮短，與安慰劑組［（７２．９±１．９８）ｈ］相比差異顯著（Ｐ<０．０5）。治療２４ｈ后，蒙脫石組腹瀉持續(xù)存在的患者百分比顯著低于安慰劑組，蒙脫石有效縮短了腹瀉持續(xù)時(shí)間。
２．２蒙脫石治療乳仔豬腹瀉
納米蒙脫石不僅可用于人的止瀉，對(duì)動(dòng)物止瀉的效果也極佳。
在養(yǎng)豬生產(chǎn)過(guò)程中，斷奶仔豬腹瀉的問(wèn)題相當(dāng)普遍。據(jù)調(diào)查，斷奶仔豬腹瀉率在２０％～３０％。一般情況下，斷奶后３～５ｄ仔豬的腹瀉率為０．６％；而８～１３ｄ仔豬腹瀉就變得嚴(yán)重，腹瀉率達(dá)３２％左右。該病造成的死亡率可達(dá)１０％～２０％，即使病愈，其生長(zhǎng)發(fā)育也會(huì)受到嚴(yán)重影響，出欄時(shí)間推遲，給養(yǎng)殖戶帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。
２．２．１蒙脫石治療仔豬腹瀉蒙脫石治療斷奶仔豬腹瀉有奇效［１４－２２］，可替代抗生素治療腹瀉。富鎂蒙脫石治療斷奶仔豬腹瀉綜合征總有效率為９４．７４％，治愈率為４２．１１％；氟哌酸治療總有效率為６６．６７％，治愈率２７．７７％；蒙脫石輔以ＯＲＳ治療腹瀉綜合征其總有效率和治愈率分別提高至９５．２３％和７６．１９％；氟哌酸與ＯＲＳ配合使用時(shí)，其總有效率為８５．００％，治愈率為５０．００％。結(jié)果表明，氟哌酸治療組有效率顯著低于蒙脫石治療組（Ｐ＜０．０５）。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)單獨(dú)使用納米蒙脫石（ＳＤ３００４禽畜類納米蒙脫石護(hù)腸劑）治療１０～５０日齡仔豬腹瀉試驗(yàn)結(jié)果表明，納米蒙脫石對(duì)不同年齡組豬腹瀉疾病的治療均有一定的效果，但以治療非感染性腹瀉（斷奶仔豬腹瀉）效果最佳，總有效率達(dá)９４．１％，和與抗菌藥物聯(lián)用總有效率相差不大。紹興天天田園生態(tài)養(yǎng)殖有限公司對(duì)產(chǎn)生腹瀉的乳豬用納米蒙脫石（ＳＤ３００４禽畜類納米蒙脫石護(hù)腸劑）進(jìn)行灌服（３ｇ／次），２次灌服治愈率為８８．９％。養(yǎng)殖經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，納米蒙脫石直接灌服效果最好，也可加入飼料中，直接撒到食槽中或投入泔水中效果最差；納米蒙脫石腹瀉治愈率具有明顯劑量依賴性，治療量要比預(yù)防量大，重癥需加倍。浙江六洞山集團(tuán)、紹興中大畜牧有限公司及四川某養(yǎng)殖場(chǎng)主認(rèn)為，乳豬出現(xiàn)腹瀉，母豬投食納米蒙脫石對(duì)乳豬的治療也有效果。